Los miembros del grupo de leucemia linfocítica crónica (LLC) del IJC acaban de publicar un trabajo en la prestigiosa revista American Journal Hematology. Este trabajo ha sido dirigido por la Dra. Maria Joao Baptista, la doctora Isabel Granada y el Dr. Francesc Solé y es el resultado de la colaboración de este equipo con el Grupo Cooperativo Español de Citogenética Hematológica y el Grupo Español de Leucemia Linfática Crónica. También es coautora de este trabajo la Dra. Carol Moreno del campus Sant Pau.

Este es el primer estudio que analiza el impacto del cariotipo monosomal en los resultados de los pacientes con LLC. El término "cariotipo monosomal" -monosomal karyotype (MK)- se utiliza para describir cariotipos con dos monosomías o con una monosomía y una anormalidad estructural, y fue utilizado por primera vez por Breems et al en 2008, quien informó por primera vez del valor pronóstico de MK en la leucemia mieloide aguda.

Los investigadores del IJC descubrieron que los pacientes con MK tenían menor supervivencia global y el tiempo hasta el primer tratamiento que los pacientes sin MK o que los pacientes con otros cariotipos anormales. Por otra parte, en el subgrupo de pacientes con del(17p), el 35% tenía un MK y una corta supervivencia. El MK ayuda a identificar a los pacientes con mal pronóstico en particular en el subgrupo de pacientes con del(17p) y quizás estos pacientes podrían beneficiarse de un inicio más temprano del tratamiento.

Este tipo de trabajo sólo puede hacerse cuando se estudia un número muy elevado de pacientes y es un buen ejemplo de las políticas y los esfuerzos de los equipos del IJC. Aunque solo un pequeño porcentaje de los pacientes presentan MK en el momento del diagnóstico, y menos que tengan la combinación de MK y del(17p), la identificación de este grupo permitirá el diseño de nuevas estrategias para superar su mal pronóstico.

La terapia con blinatumomab aumenta de forma significativa la supervivencia de los pacientes adultos con leucemia aguda linfoblástica de precursores B de alto riesgo en recidiva o refractaria, en comparación con el tratamiento estándar de quimioterapia, según los resultados del estudio TOWER publicados recientemente en The New England Journal of Medicine. Los resultados de este estudio comparativo directo demostraron que el anticuerpo monoclonal blinatumomab casi duplicó la media de la supervivencia. Los pacientes que recibieron blinatumomab también presentaron una tasa de respuestas completas más elevada que los tratados con quimioterapia convencional de rescate. Estas respuestas fueron además de mejor calidad, ya que la enfermded residual se negativizó con mayor frecuencia en los pacientes tratados con blinatumomab.

En el citado trabajo participó el Dr. Josep Maria Ribera, Jefe del Servicio de Hematología del ICO-Hospital Germans Trias i Pujol y director del grupo de investigación en LLA del IJC. Para el Dr. Ribera, los resultados del estudio TOWER son la primera evidencia de que blinatumomab funciona mejor que la quimioterapia en pacientes con LLA en situación de recaída. Esta noticia, es muy alentadora ya que supone un paso más en la mejora del pronóstico de los pacientes con LLA que recaen. Hay que decir que después del tratamiento con blinatumomab, a los enfermos se les debe hacer un trasplante de progenitores hematopoyéticos para completar el tratamiento de su recaída.

El Dr. Ribera puntualiza que, actualmente, hay otros estudios en marcha dirigidos a evaluar la utilidad del blinatumomab en pacientes con LLA antes de que recaigan, en un intento de evitar esta grave complicación. De hecho, en su opinión, el lugar que ocupará blinatumomab en el futuro será en el tratamiento inicial de la LLA, combinado con quimioterapia.

En la actualidad se dispone del fármaco en España en un programa de uso compasivo y se encuentra en fase de negociación con el Ministerio de Sanidad para su inclusión como fármaco autorizado.

Con el título Diagnosis and management of AML in adultos: 2017 ELN recommendations from an international expert panel, un comité de expertos internacional, entre los que está el Prof. Sierra, ha definido los avances en el conocimiento de esta enfermedad, tanto desde el punto de vista biológico como clínico y terapéutico.

La European Leukemia Net, conocida como ELN, es una red de investigación formada por 39 países que tiene como objetivo la curación de la leucemia. Las guías de la ELN sobre LMA se publicaron por primera vez en Blood el año 2010 y en aquella primera versión también participó el Prof. Sierra.

Las recomendaciones de las ELN han sido redactadas por los líderes mundiales en esta enfermedad, e incluye autores europeos, americanos, australianos, y japoneses, entre otros. El artículo recoge los estudios que se deben hacer a los enfermos con LMA, la clasificación genética, los factores pronósticos y el tratamiento ajustado al riesgo de la enfermedad y del paciente. Se espera una gran difusión de este artículo, ya que la versión fue el trabajo más citado de Blood durante muchos años.

La Dra. Mayka Sanchez del IJC ha recibido uno de los 13 proyectos subvencionados en el área de enfermedades raras. La propuesta, titulada "Hacia la Mejora del diagnóstico y tratamiento en anemias diseritropoyéticas congénitas", se desarrollará en coordinación con el Prof. Achille Iolascon (Universidad de Nápoles, Italia) y se centra en la búsqueda de anemias diseritropoyéticas congénitas.

En su concesión ha sido decisiva la colaboración de las Asociaciones de pacientes APU y ADISCON.

La anemia diseritropoètica congénita (CDA) es un grupo heterogéneo de trastornos hematológicos caracterizados por anemia y diferentes anormalidades morfológicas de los precursores eritroides en la médula ósea. Los pacientes con CDA presentan anemia congénita y crónica de grado variable con una reticulocitosis que no corresponde al grado de anemia (eritropoyesis ineficaz), ictericia y con frecuencia esplenomegalia y/o hepatomegalia. La morbilidad en estos pacientes con CDA que requieren transfusiones continuas de sangre puede ser importante debido a las complicaciones de sobrecarga de hierro que pueden ser fatales si no se tratan.

Se han definido 5 tipos clásicos de CDA en base a la morfología de la médula ósea. La identificación de los genes mutados en estos subtipos mejorará el diagnóstico y una mejor clasificación de los pacientes con este tipo de enfermedad hematológica. Conocer la base genética de los pacientes con CDA también servirá para entender estos trastornos y guiar su tratamiento.

Los principales objetivos de esta propuesta se centran en mejorar el diagnóstico clínico del CDA, crear nuevas herramientas para aumentar el conocimiento de la enfermedad a un público general, emplear un método de secuenciación masiva llamado NGS para identificar nuevos genes causales en los casos de CDA no resueltos y caracterizar los mecanismos patogénicos subyacentes a la CDA.

Por primera vez en Cataluña, el Plan Estratégico de investigación e innovación de la Salud de la Generalitat de Catalunya ha publicado unas ayudas para impulsar la investigación: unas van destinadas al contrato de personal y otras a proyectos colaborativos entre centros de investigación.

En estos últimos, el grupo del Dr. Pablo Menéndez se presentó junto con el Instituto Hospital del Mar de Investigaciones Médicas (IMIM) y el BST. Con este consorcio, han conseguido una ayuda para un programa de regeneración de sangre desde células madre pluripotentes que se llevará a cabo a lo largo de 3 años.

La producción de células hematopoyéticas in vitro por utilización clínica es un gran reto en la medicina regenerativa. Los avances en reprogramación y transdiferenciación celular apoyan la hipótesis de que cualquier tipo celular se puede obtener si se conocen los programas genéticos adecuados.

Por esta razón, el consorcio de estas tres instituciones pretende explorar nuevas formas de producción de productos hematopoyéticos a partir de células pluripotentes (PSC). Para llevarlo a cabo se seguirán dos vías de trabajo principales: la realización de un cribado celular para generar productos hematopoyéticos (empleando la tecnología CRISPR/dCas9, un revolucionario sistema que permite "editar" y "corregir" el genoma de una célula) y la generación de líneas IPS con antígenos poco frecuentes.