El grupo de la Dr. Ruth M. Risueño ha identificado recientemente un nuevo mecanismo para luchar contra la leucemia mieloide aguda. Las tasas de remisión de este tipo de leucemia con quimioterapia de inducción estándar están entre el 50-85%, aunque la mayoría de los pacientes sufrirá una recaída. Las células madre de la leucemia son la población de células dentro del tumor que se cree que son las responsables de la iniciación, mantenimiento y recaída de la enfermedad.

La investigación que se ha llevado a cabo, dirigida por Amaia Etxabe, ha sido publicada en la revista Leukemia y ha descrito una terapia específica potencial de las células madre de la leucemia.

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Miyako Yamamoto y sus colegas del Grupo de Inmunohematología y Glicobiología del IJC han publicado el artículo titulado: Crosstalk between ABO and Forssman (FORS) blood group systems: FORS1 antígeno synthesis by ABO gene-encoded glycosyltransferases en la revista Nature Scientific Reports.

El Dr. Fumiichiro Yamamoto, jefe del grupo, es reconocido por haber descubierto los mecanismos genéticos que hay detrás del complejo sistema de moléculas que determinan los grupos sanguíneos ABO y que recubren el exterior de las células sanguíneas. Comprender cómo funcionan y la complejidad de los grupos sanguíneos es esencial en el tratamiento de los trastornos de la sangre, especialmente cuando se hacen transfusiones sanguíneas. Además de los grupos ABO, hay otros tipos de "marcas" en las células de la sangre y, una de ellas, es fabricada por la sintetasa del glicolípido Forssman (FS), que produce el antígeno de Forssman (FORS1). Se pensaba que los humanos no tenían esta molécula sobre las células de la sangre, pero algunos individuos del grupo sanguíneo A lo tienen. El antígeno de Forssman también puede estar presente en algunos casos de cáncer, pero aún no se conoce exactamente qué conexión tiene con la enfermedad.

En este trabajo, el grupo del Dr. Yamamoto describe el mecanismo increíblemente complejo por el que el sistema ABO puede fabricar la señal Forssman bajo ciertas condiciones. Este es un paso importante en el camino hacia el descubrimiento del mecanismo completo y la forma en que podría estar implicado en el cáncer. Este tipo de investigación básica es una etapa esencial en el proceso de descubrir nuevos fármacos para interferir en los mecanismos de las células y así poder prevenir el cáncer o tratarlo.

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Por otra parte, el Dr. Emili Cid, investigador postdoctoral de este grupo, también ha publicado un trabajo llamado: Non-AUG start codones responsible for ABO weak blood group alelo donde Initiation mutante backgrounds, en la revista Nature Scientific Reports.

La información genética inscrita en la secuencia de nucleótidos del ADN se transcribe a ARN que, a su vez, se traduce en la secuencia de aminoácidos de la proteína. Este flujo se conoce como el Dogma Central de la Biología Molecular.

La traducción sigue el código de conversión de tres nucleótidos, llamados codones, que son la unidad básica de información en el proceso de traducción, y que especifican uno de los veinte aminoácidos posibles o un codón de terminación. En los animales, la iniciación de la traducción se realiza mediante un codón de metionina (AUG). Cuando este codón inicial está mutado, las proteínas, en la mayoría de los casos, no se sintetizan, pero hay excepciones. Se creía que quizás alguno de los codones de metionina siguientes sería usado como codón de iniciación.

En este trabajo, el Dr. Cid y sus colegas estudiaron la enzima (llamado glicotransferasa A) que transfiere un azúcar para hacer el antígeno A los grupos sanguíneos ABO, fenómeno a tener muy en cuenta para las transfusiones de sangre. Se conocen muchas mutaciones del gen ABO que codifica esta enzima y que alteran el codón de iniciación de la traducción por otro aminoácido inactivando así su traducción.

Pero, curiosamente, se ha demostrado que en algunos casos a pesar de tener estas mutaciones algunos individuos todavía exhibían una expresión débil de los antígenos por lo que la actividad enzimática no se había perdido completamente. Sin embargo, el mecanismo molecular responsable se desconocía.

Los investigadores prepararon decenas de constructos de expresión del gen ABO que contenían diversas mutaciones y determinaron la expresión de los antígenos A. Se hizo un descubrimiento inesperado y sorprendente: en vez de utilizar los codones internos de metionina para comenzar la traducción de la glicosiltransferasas, era un codón diferente del de metionina lo que se usaba para iniciar la traducción.

Además de esta de observación, también demostraron la importancia de la región de la transmembrana de la enzima para la actividad enzimática ya que la enzima debe estar dentro del aparato de Golgi (una zona especial de las células) para ser funcional.

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Natalia Estrada recibió el año pasado una beca FI-AGAUR que consiste en un contrato pre-doctoral de 3 años y desde entonces continúa trabajando en tu tesis doctoral sobre LMC en el IJC dentro del grupo de neoplasias mieloproliferativas crónicas dirigido por la Dra. Blanca Xicoy y la Dra. Lurdes Zamora.

Ahora le han concedido una beca que cubre los gastos del viaje, alojamiento y manutención para estancias cortas de uno a tres meses. En concreto, su estancia tiene una duración aproximada de un mes. Esta “beca” de viaje pertenece al conjunto de becas que ofrece la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia (SEHH).

El objetivo de su estancia en Aachen con los Prof. Fabian Beier y Tim H. Brümmendorf es aprender dos técnicas que permiten medir la longitud de los telómeros (regiones de ADN no codificantes que se encuentran en los extremos de los cromosomas).

Allí trabajará con muestras de diferentes patologías hematológicas pero una vez vuelva al IJC se centrará en su proyecto sobre LMC. Por lo que nos comenta Natalia: "Creo que estar aquí es una muy buena oportunidad para aprender estas dos técnicas de primera mano de investigadores expertos en el campo de la biología de los telómeros. No sólo aprenderé la técnica y su protocolo experimental sino que también me enseñarán cómo analizar los resultados obtenidos. Creo que, además de aprender estas dos técnicas, esta experiencia me servirá para conocer otras maneras de trabajar en otros laboratorios. Siempre va bien tener diferentes visiones, ya que de una manera u otra te pueden ayudar a mejorar una vez vuelves a casa ".

¡Muchas felicidades Natalia!

El proyecto HARMONY es una iniciativa que tiene como objetivo crear una hoja de ruta para un mejor acceso y atención a pacientes con diversas enfermedades de la sangre utilizando grandes volúmenes de datos. Está compuesto por 51 socios de 11 países europeos, siendo el grupo del Dr. Solé uno de ellos.

Este proyecto se basa en la colaboración a largo plazo de diferentes actores (investigadores, asociaciones de pacientes, industrias farmacéuticas, etc.) para establecer una plataforma de intercambio de datos para mejorar los pronósticos y las decisiones de tratamiento de estas enfermedades.

Dentro de Harmony, el Dr. Josep Mª Ribera coordina el grupo de leucemias agudas linfoblásticas.

Durante el mes de diciembre y este mes de enero, hemos tenido la visita del Dr. Robert Sackstein, hematólogo en el Instituto contra el Cáncer Dana-Farber de la Universidad de Harvard (Boston), director de los programas de Investigación Traslacional y de Trasplante de Médula Ósea del Hospital General de Massachusetts y miembro del Comité Científico Internacional del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras.

El Dr. Sackstein visitó los tres Campus del IJC y habló con los investigadores principales de cada campus. Como resultado de estos encuentros, manifestó estar muy impresionado por la labor que se está desarrollando en el seno del IJC y dio diferentes consejos sobre cada uno de los temas.