El doctor Pablo Menéndez, del Campus Clínic-UB del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras, y su equipo, han recibido una beca de la European Research Council (ERC) por valor de 150.000 € para desarrollar una inmunoterapia dirigida a un tipo de leucemia infantil rara y con muy mal pronóstico.

Un trabajo reciente del laboratorio del doctor Pablo Menéndez en el Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras, financiado con 2 millones de euros a través del European Research Council (ERC) en 2014, ha aportado nuevas ideas clave sobre el origen y la evolución de la leucemia MLLr B-ALL.

El equipo del doctor Menéndez ha descubierto que el antígeno NG2 (Neuron-glial antígeno 2) se expresa de manera única en la leucemia MLLr B-ALL. Además, su expresión se correlaciona con un mal pronóstico y se asocia con la infiltración del sistema nervioso central.

Cabe destacar que, en la actualidad, se están desarrollando prometedores enfoques terapéuticos para luchar contra la leucemia linfoblástica aguda de células B (oportunidades terapéuticas para adultos y niños). Por ejemplo, las inmunoterapias específicas anti CD19 han demostrado una eficacia impresionante, aunque, desgraciadamente, el éxito de estas inmunoterapias anti-CD19 no es gratuito y las recaídas son frecuentes, incluso durante el primer año. Estos pacientes que recaen pierden la expresión del antígeno CD-19 lo que complica las siguientes oportunidades de administrar una terapia que acierte en una "diana terapéutica".

Sin embargo, el equipo del doctor Menéndez, propone consolidar los descubrimientos y avances actuales alcanzados para estos pacientes de leucemia linfoblástica aguda de tipo B que han agotado las opciones terapéuticas. El laboratorio ha descubierto que la expresión del gen NG2 y el marcador de células B CD22 se retienen incluso en aquellos pacientes que, tras el tratamiento de inmunoterapia fallido, han perdido la expresión del antígeno CD19. Además, también han demostrado que, en algunos pacientes, la enfermedad podría eliminarse mejor atacando al antígeno CD22 junto con el CD19.

El proyecto actual del doctor Pablo Menéndez que se ha beneficiado de esta nueva ayuda europea de 150.000 €; subvención enmarcada en el programa de investigación e innovación de la Unión Europea - Horizonte 2020; propone consolidar el trabajo preclínica realizada hasta el momento y producir un anticuerpo monoclonal anti-NG2 y unos receptores de antígenos quiméricos (CAR) NG2 / CD19 y CD22 / CD19 para lanzar un ensayo clínico académico Fase I / II para estos pacientes de leucemia linfoblástica aguda de células B en recaída o resistentes a los tratamientos.

Estas becas han sido otorgadas esta semana por la European Research Council a 50 proyectos europeos. De estos, sólo cinco son españoles, todos ellos ubicados en Barcelona.

El Consejo Europeo de Investigación, creado por la Unión Europea en 2007, es la principal organización de financiación europea para la investigación de excelencia. Cada año, selecciona y financia los mejores investigadores creativos de cualquier nacionalidad y edad para ejecutar proyectos en Europa.

Dos grupos de investigación del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras han colaborado en un estudio realizado por varios hospitales para encontrar un tratamiento eficaz para los pacientes de alto riesgo con linfoma difuso de células grandes, el tipo más común de linfoma no Hodgkin en adultos.

En el estudio publicado en Haematologica se analizaron muestras de 52 pacientes no tratados y se verificaron los resultados del progreso de la enfermedad en cada uno de ellos. Este tipo de estudio prospectivo, siguiendo el proceso de progreso de los pacientes, es muy importante cuando se buscan maneras de predecir cómo se desarrollará una enfermedad en un individuo (pronóstico) y también en la búsqueda de formas de personalizar la medicina identificándose primeramente cómo responderá un paciente a determinados tratamientos.

En este trabajo ha colaborado el grupo de Células madre, Cáncer mesenquimal y Desarrollo, liderado por el doctor Pablo Menéndez, junto con el doctor Ramon Mangues y la doctora Isolda Casanova del Instituto de Investigación Biomédica de Sant Pau (IIB -Sant Pau) y del Instituto Josep Carreras.

El linfoma difuso de células grandes es el tipo más común de linfoma no Hodgkin en adultos (30-40% de los casos recién diagnosticados). Aunque los nuevos tratamientos de quimioterapia inmune han mejorado la supervivencia, el 60% de los pacientes no son curados por el tratamiento y tienen un mal pronóstico.

Se sabe que las células que tienen un receptor llamado CXCR4 se encuentran en tumores hematológicos tan diversos como la leucemia linfoblástica aguda, el linfoma, la leucemia linfática crónica y el mieloma múltiple.

El receptor ayuda a las células cancerosas a buscar lugares en otros tejidos que producen una sustancia llamada CXLC12 y esto a la vez ayuda a formar vasos sanguíneos en tumores y promueve su crecimiento a medida que las células proliferan de forma anormal. Se están realizando varios ensayos clínicos para utilizar fármacos que apuntan a estos tumores buscando donde interactúan el CXCR4 y el CXLC12.

Estudios previos han demostrado que el CXCR4 / CXCL12 encontrado en células tumorales se correlaciona con un mal pronóstico para los pacientes con el linfoma difuso de células grandes.

De acuerdo con ello, en este estudio CXCL12 en las biopsias tumorales se correlaciona con la participación de la médula ósea en el momento del diagnóstico y tumores con vasos sanguíneos bien desarrollados. Los ensayos anteriores de la quimioterapia estándar combinados con un medicamento destinado a la interacción CXCR4 / CXCL12 eran inicialmente prometedores, pero se encontró que el medicamento AMD3100 tenía efectos secundarios graves. Este estudio utilizó un fármaco menos tóxico diferente, que no sólo era más eficaz en las células tumorales, sino que también redujo los efectos cancerígenos del oncogén MYC. Los niveles altos de MYC en pacientes con DLBCL asocian con supervivencia más corta y se sabe que CXCR4 lo estabiliza en células cancerígenas.

En conclusión, este estudio es importante ya que ha identificado un nuevo fármaco potente que se puede tomar por vía oral y tiene propiedades antitumorales. También proporciona la primera evidencia sólida de que un enfoque dual puede ser eficaz en pacientes con DLBCL. Esto abre la puerta a nuevos ensayos clínicos en pacientes que hasta ahora no habían tenido ningún tratamiento eficaz.

Tras superar con éxito la correspondiente auditoría obteniendo buenos resultados en todos los indicadores de seguimiento, la institución CERCA - Centros de Investigación de Cataluña - ha concedido la renovación de la acreditación con una calificación de B Plus por un período de cuatro años más.

Además de reforzar la estrategia en investigación del Instituto y las alianzas con los tres Campus, este nuevo hito garantiza el apoyo por parte de la Dirección General de Investigación del a Generalitat de Cataluña, que destina un programa presupuestario a nuestros gastos estructurales. 

¡Muchas gracias a todos los investigadores/as ya que lo hemos conseguido con la suma de todos ellos!

Leukos Biotech, una empresa fundada por el Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras y con el apoyo del Fondo de Capital Riesgo Inveready, ha anunciado que la US Food and Drug Administration (FDA) ha otorgado la Designación de Medicamento Huérfano (ODD) para LK-01, un producto basado en apomorfina, para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda.

La leucemia mieloide aguda (LMA) es un cáncer de la sangre que surge del linaje mieloide de células madre hematopoéticas. Un porcentaje aún importante de los pacientes con LMA mueren a causa de una enfermedad progresiva después de una recaída, que se asocia con una pequeña población de células leucémicas denominadas Células Madre Leucémicas (CML). Las terapias actuales sólo se dirigen a los progenitores leucémicos que proliferan rápidamente (blastos) y no a las CML que son más resistentes a la quimioterapia. Por lo tanto, la industria farmacéutica está haciendo un gran esfuerzo para desarrollar medicamentos que se dirijan selectivamente a la población de CML, y que no presenten toxicidad para las células madre sanas.

Leukos Biotech ha demostrado que las CML sobreexpresan receptores de serotonina y que la apomorfina actúa como un inhibidor de éstos, provocando la muerte de las CML.

LK-01 es una nueva forma sólida de apomorfina que puede administrarse mediante inyección subcutánea, y mantener concentraciones de apomorfina en sangre clínicamente relevantes durante varios días.

El posible beneficio de LK-01 se está explorando en un ensayo de fase 1/2 patrocinado por Leukos Biotech en pacientes de edad avanzada y pacientes en recaída con LMA. Los resultados del ensayo de Fase II se esperan para 2019.

La designación de medicamento huérfano por la FDA ofrece incentivos para que las compañías desarrollen medicamentos para enfermedades raras que afectan a menos de 200.000 pacientes. Estos incentivos pueden incluir asistencia de la FDA en el diseño de ensayos clínicos, créditos fiscales para los costes de los ensayos clínicos y potencial exclusividad comercial durante siete años después de la aprobación.

La estrategia regulatoria de Leukos Bitoech en Estados Unidos por LK-01 cuenta con el apoyo de Hemex AG, una consultora suiza especializada en colaboraciones con empresas biotech.

El doctor Josep Maria Ribera organizó una de las dos reuniones anuales del Grupo de trabajo Europeo sobre la Leucemia Linfoblástica en Adultos (EWALL) el 29 de junio en el Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras.

El grupo de trabajo EWALL forma parte de la Asociación Europea de Hematología (EHA) y también de la European LeukemiaNet (EL:N), y tiene un encuentro itinerante que cambia de lugar cada año y una reunión cada otoño en París. Este año, el doctor Ribera se ha mostrado encantado de dar la bienvenida al equipo internacional en el Campus ICO GTiP del Instituto.

«El propósito del grupo es mejorar la coordinación entre las organizaciones responsables de la atención sanitaria de los pacientes y la búsqueda en toda Europa», explicó el doctor Ribera, que se encuentra en el comité de orientación del EWALL como presidente del PETHEMA, el Programa de Tratamiento Hematológico Español.

EWALL tiene tres objetivos principales: en primer lugar, intercambiar experiencias sobre leucemia linfoblástica aguda; en segundo lugar, el grupo coordina ensayos clínicos internacionales sobre subtipos minoritarios de leucemia para los que sólo hay un número reducido de pacientes, haciendo imposible un ensayo viable en un solo país. Una tercera y muy importante tarea es diseñar directrices para la gestión de los pacientes de leucemia linfoblástica aguda (como en la Sociedad Europea de Oncología Médica -ESMO-) y elaborar un manual de diagnóstico y tratamiento de estos pacientes. «Es absolutamente necesario armonizar protocolos a través de países y promover el intercambio de información», nos explica el doctor Ribera, «esto aumenta la sinergia, ahorra recursos y permite a cada país responder mejor a las necesidades de sus pacientes».

En la reunión de junio, el Grupo EWALL definió su contribución al proyecto HARMONY, un proyecto sobre enfermedades hematológicas fundado por la Unión Europea, en el que ya participa el Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras.