La doctora Biola M. Javierre dirigirá un proyecto de investigación con el apoyo del programa CaixaResearch de Investigación en Salud, promovido por la Fundación la Caixa. La Dra. Javierre busca descifrar las bases moleculares y celulares de la recaída en la leucemia linfoblástica aguda.

La convocatoria CaixaResearch de Investigación en Salud tiene el objetivo de impulsar la investigación básica, clínica y traslacional de excelencia y con gran impacto social.

Promovida por la Fundación “la Caixa”, la edición 2023 concedió ayudas a 33 proyectos de investigación en biomedicina y salud que se llevarán a cabo en centros de investigación, hospitales y universidades de España y Portugal. La ceremonia de entrega de su sexta edición se celebró el jueves 23 de noviembre en el Museo de la Ciencia CosmoCaixa.

Entre los 33 proyectos seleccionados se encuentra el estudio liderado por la doctora Biola M. Javierre, jefa del grupo de Organización 3D de la Cromatina, del Instituto Josep Carreras.

Identificación de nuevos biomarcadores para predecir el riesgo de recaídas en la leucemia linfoblástica aguda

La Dra. Biola M. Javierre y su grupo centrarán su estudio en la leucemia linfoblástica aguda (LLA), un tipo de leucemia que afecta a 15 personas por cada millón de habitantes al año en países desarrollados, según datos del IARC, el Centro Internacional de Investigaciones sobre el Cáncer. Este tipo de tumor, que representa el 10 % de todas las leucemias diagnosticadas en el mundo, supone un enorme desafío, puesto que uno de cada dos pacientes vuelve a desarrollar la enfermedad y, cuando eso ocurre, el 90 % de ellos muere. Por el momento no se acaban de comprender bien las causas de la recaída, es decir, la reaparición de la enfermedad tras el tratamiento. Algunos estudios recientes apuntan que ciertas mutaciones que no afectan directamente a los genes y el microambiente del tumor pueden desempeñar un papel importante en la persistencia de la enfermedad. Poder comprobar si esos factores son realmente claves para las recaídas haría posible predecir mejor el futuro de los pacientes y diseñar nuevas estrategias para tratarlos.

El proyecto del grupo de la Dra. Javierre, que se llevará a cabo en consorcio con el Dr. Alfonso Valencia, del Centro Nacional de Supercomputación (BSC-CNS), y que contará con la participación de los doctores Josep-Maria Ribera y Eduard Porta, del Instituto Josep Carreras, pretende descifrar las bases moleculares y celulares de la recaída en la LLA. Para ello se caracterizarán los tipos distintos de células del microambiente del tumor y se compararán las poblaciones de células cancerosas de los diferentes estadios: las presentes en el momento del diagnóstico, las de la remisión en pacientes que superan la leucemia y las de la recaída en pacientes en los que vuelve a aparecer la enfermedad. El objetivo es identificar biomarcadores que permitan predecir qué pacientes presentan riesgo de sufrir una recaída, así como hallar nuevas dianas para tratar el tumor y evitar el relapso y la mortalidad.

La leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA-B) es uno de los cánceres pediátricos más frecuentes. Si bien la supervivencia en la enfermedad es, en términos generales, superior al 80%, algunos de sus subtipos tienen mal pronóstico y todavía están lejos de estas cifras. Es el caso de las LLA-B portadoras de la fusión entre los genes MLL y AF4, cuya supervivencia es inferior al 40%, y para las cuales aún no existía un modelo fidedigno que permitiera estudiarlas a fondo.

Un equipo científico, dirigido por el Dr. Pablo Menéndez, del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras, centro CERCA de la Generalitat de Cataluña, ha presentado el primer modelo celular capaz de comportarse tal y como lo hace la enfermedad en pacientes. El estudio, liderado por la Dra. Clara Bueno, del Instituto Josep Carreras, y el Dr. Raúl Torres-Ruiz, del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), se ha publicado en la revista Blood, máximo referente internacional en el campo de la hematología. El modelo ha sido creado mediante edición génica, tanto de células fetales como neonatales, proporcionadas por el Banco de Sangre y Tejidos de Barcelona y el MRC/Wellcome Trust Centre (Reino Unido). Para su edición, se ha utilizado la herramienta CRISPR-Cas9, una de las últimas revoluciones en el campo de la biología molecular.

Las fusiones génicas tienen la capacidad de producir proteínas de fusión, en ocasiones con funciones nuevas e inesperadas. La fusión MLL::AF4 en la LLA-B infantil se produce durante el desarrollo del feto e implica el intercambio de ADN entre los cromosomas 4 y 11. La proteína resultante es capaz de activar un conjunto de mecanismos celulares, tanto genéticos como epigenéticos, que llevan a la transformación leucémica en un período de tiempo que puede ser muy corto, dependiendo de los fragmentos de ADN que estén involucradas en el nuevo gen de fusión.

En este sentido, se sabe que existen varios subtipos de LLA-B con fusión MLL::AF4, en función de los fragmentos fusionados. La LLA-B infantil (menores de un año) muestra la fusión a partir de los intrones 11 y 12, mientras que en la leucemia de niños mayores de un año, la fusión se produce a partir del intrón 10. El equipo de investigadores ha demostrado que el nuevo modelo es capaz de reflejar de forma fidedigna estas diferencias, lo que representa un importante avance.

Los resultados de la investigación demuestran que las diferencias entre subtipos de LLA-B infantil con fusión MLL::AF4 están relacionadas con los fragmentos de ADN implicados en la fusión génica, y no tanto con el momento de aparición de la alteración, y proporcionan a la comunidad científica un nuevo modelo celular de la enfermedad, robusto y más próximo a lo que ocurre en los pacientes. Una herramienta que será esencial en los próximos años para comprender mejor la LLA-B MLL::AF4 infantil y desarrollar estrategias terapéuticas específicas que mejoren su tasa de supervivencia.

Este estudio ha recibido el apoyo de la Fundación Unoentrecienmil, la Asociación Española Contra el Cancer (AECC), la Asociación Héroes Hasta la Médula a través de la Fundación Josep Carreras, el Ministerio de Ciencia e Innovación y el Instituto de Salud Carlos III.

Nuestro sistema inmunitario define cómo respondemos a las infecciones y eliminamos las células defectuosas, como las cancerosas. Sin embargo, algunos individuos portan mutaciones en genes que son importantes para el correcto funcionamiento del sistema. Existen más de 400 patologías conocidas como inmunodeficiencias primarias o Errores Innatos de la Inmunidad, que son el resultado de las mutaciones en estos genes.

Muchos de estos Errores Innatos de la Inmunidad dan lugar a formas preleucémicas y en algunos pacientes se acaba progresando hacia una leucemia o una aplasia/displasia. Dado que se trata de enfermedades monogénicas, es posible observar la contribución específica de un gen a procesos como la diferenciación en la médula ósea.

En la actualidad, las soluciones clínicas que se ofrecen a muchos de estos pacientes son limitadas y, en algunos casos, parten de un enfoque de ensayo y error. Es por ello que para ofrecer soluciones personalizadas al tratamiento de estos pacientes es necesario contar con expertos en distintas áreas clínicas y de investigación.

IMMERGE reunirá a los mejores expertos en inmunología, genética, epigenética, proteómica, single-cell omics, bioinformática y corrección génica de 7 países diferentes para formar a los nuevos líderes en investigación y tratamiento clínico de las inmunodeficiencias primarias.

El proyecto IMMERGE busca abordar retos críticos en este campo, tales como:

1) Describir y comprender el impacto de las mutaciones en los diferentes tipos de células inmunitarias a través de las últimas tecnologías (single-cell y bulk multiomics).

2) Desarrollar herramientas computacionales para diseccionar las alteraciones en las vías celulares subyacentes a inmunodeficiencias primarias específicas.

3) Corregir genéticamente o modelizar inmunodeficiencias primarias y desarrollar modelos preclínicos.

El objetivo final de IMMERGE es generar una red de profesionales y científicos sobresalientes, capaces de desarrollar estudios revolucionarios y de alto impacto en este campo, crear nuevas herramientas para la medicina personalizada y generar conciencia en la sociedad, con el objetivo de influir en los responsables políticos.

El Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras coordinará la red y los estudiantes doctorales desarrollarán sus proyectos en las siguientes organizaciones, instituciones de investigación y universidades médicas:

Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) (Francia)

Universitätsklinikum Freiburg (UKLFR) (Alemania)

European Molecular Biology Laboratory Heidelberg (EMBL) (Alemania)

Ospedale San Raffaele SRL (OSR) (Italia)

Hadassah Medical Organization (HMO) (Israel)

Fondazione per l’Istituto di Recerca in Biomedicina (IRB) (Suiza)

Wellcome Sanger Institute (Reino Unido)

También incluye dos Pequeñas y Medianas Empresas (PYME) biotecnológicas:

Alia Therapeutics SRL (ALIA) (Italia)

Quantitative Genomics Medicine Laboratories SL (QGENOMICS) (España)

Otros socios que contribuyen al programa específico de formación de doctorado son: la Universidad de Barcelona (UB), la Aix-Marseille Université, la Albert-Ludwigs-Universität Freiburg (ALU-UFR), la Universita Vita-Salute San Raffaele (UniSR), la Hebrew University of Jerusalem (HUJ), la Universidad Pompeu Fabra (UPF), la Universita Degli Studi di Trento (UNITN), la Chancellor Masters and Scholars of the University of Cambridge (Cambridge), y la Universita della Svizzera Italiana (USI).

Además, también se contará con proveedores de formación como Scienseed SL (Scienseed) y Leadership Sculptor GmbH (Leadership), que reforzarán la formación adaptada específicamente a los doctorandos. Otras empresas biotecnológicas como Onechain Immunotherapeutics SL (OneChain), EpiQMAx GmbH (EquiQMAx), y Olink Proteomics AB (Olink), proporcionarán a los investigadores formación específica desde el sector privado.

Por último, IMMERGE recibirá el apoyo de la asociación alemana de pacientes Deutsche Selbsthilfe Angeborene Immundefekte e. V (DSAI), que proporcionará al consorcio y a los investigadores la visión de los pacientes durante la ejecución del proyecto y también les formará sobre cómo promover su participación en la investigación y en futuros tratamientos.

Este proyecto ha recibido financiación del programa de investigación e innovación Horizon Europe de la Unión Europea en el marco del acuerdo de subvención Marie Skłodowska-Curie nº 101119927.

CarrerasLeaders es una innovadora iniciativa postdoctoral global creada por el Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras (IJC). Este programa sin precedentes se dedica a promover la investigación y la innovación en el campo de los cánceres hematológicos, abarcando desde la biología fundamental de la enfermedad hasta el desarrollo y la implementación de soluciones innovadoras en el ámbito clínico. CarrerasLeaders es posible gracias a la inestimable colaboración de la Fundación Josep Carreras, al apoyo del programa COFUND Horizon Europe - Marie Sklodowska Curie Actions (MSCA) de la Comisión Europea, y la coordinación científica liderada por el Dr. Marcus Buschbeck.

Ahora, CarrerasLeaders abre su segunda convocatoria con el objetivo de encontrar investigadores postdoctorales excepcionales que quieran dedicarse a la investigación dentro del amplio ámbito de los cánceres hematológicos, a través de la creatividad y la exploración. El plazo de solicitud está abierto desde el 6 de noviembre de 2023 hasta el 31 de enero de 2024, y ofrece a 11 investigadores postdoctorales una oportunidad única para avanzar en sus carreras, desarrollar habilidades de liderazgo, ganar independencia y conseguir consolidación profesional.

Los puntos clave del programa son:

- Ámbito científico: cánceres hematológicos

- Proyectos de colaboración, idealmente con estancias internacionales e intersectoriales (de entre 3 y 11 meses)

- Formación científica de alto nivel a través de la investigación y formación profesional en competencias transferibles

Los candidatos elegibles deben tener hasta 7 años de experiencia postdoctoral y no deben haber residido o desarrollado su actividad principal en España durante más de 12 meses en los 3 años inmediatamente anteriores a la fecha límite de la convocatoria.

El proceso de selección de los investigadores será idéntico al de la primera convocatoria e incluirá tres fases de evaluación: una comprobación administrativa de elegibilidad, una evaluación externa realizada por la Agencia de Gestión de Ayudas Universitarias y de Investigación (AGAUR) y una evaluación exhaustiva mediante entrevista. Los candidatos seleccionados podrán incorporarse al programa a partir de mayo-junio de 2024. Para obtener información detallada e instrucciones para la solicitud, visita la web oficial del programa y lee los documentos de apoyo, las guías para los solicitantes y para los evaluadores. La convocatoria también aparece en el sitio web de EURAXESS para mayor visibilidad.

Para cualquier consulta o asistencia, por favor ponte en contacto con la Oficina de Gestión del Programa a través del correo electrónico carrerasleaders@carrerasresearch.org, o mantente informado siguiendo CarrerasLeaders en las redes sociales:

Web: carrerasleaders.eu

X: @CarrerasLeaders

Instagram: @CarrerasLeaders

Próximamente se anunciará en la web de CarrerasLeaders una sesión informativa adaptada a potenciales candidatos.

¡Ayúdanos a difundir la convocatoria y anima a candidatos excepcionales a hacer avanzar la investigación y la innovación en los cánceres hematológicos!

El pasado 4 y 5 de julio se celebró en Asunción, Paraguay, las Jornadas Catalanas de Hematología, organizadas por la Sociedad Paraguaya de Hematología y Medicina Transfusional. Este evento, que ya va por su cuarta edición, se centró en los avances en el diagnóstico y tratamiento de varias hemopatías. El encuentro fue todo un éxito de participación con más de 300 asistentes, entre los cuáles había expertos en hematología, especialistas en otros campos relacionados y profesionales en formación.

Como en las pasadas ediciones, las jornadas contaron con la participación de varios investigadores del Instituto Josep Carreras, que presentaron algunas de las ponencias. Entre los asistentes del Instituto se encontraron el Dr. Evarist Feliu, presidente de la Comisión Delegada de la institución, los jefes de grupo, el Dr. Tomàs Navarro, la Dra. Blanca Xicoy y el Dr. Albert Oriol, y las investigadores, la Dra. Anna Torrent, la Dra. Gladys Ibarra y la Dra. Elisa Orna. También acudió la Data Manager del IJC, Marta Carrió, que presentó junto al Dr. Feliu una conferencia sobre la producción científica del Instituto Josep Carreras (2010-2022).

Las primeras Jornadas Catalanas de Hematología en Paraguay se celebraron el año 2015, gracias a la iniciativa del Dr. Evarist Feliu, el Dr. José Ferreira y la Dra. Élida Centurión, con el objetivo de estrechar lazos y fortalecer la colaboración entre hematólogos de Paraguay y Cataluña.

El encuentro de este año ha coincidido además con el 60 cumpleaños de la Sociedad Paraguaya de Hematología y Medicina Transfusional, presidida por la Dra. Lidiane Andino. Además de acudir a las charlas, los ponentes también tuvieron la oportunidad de visitar y conocer los Servicios de Hematología y Oncología del Instituto de Previsión Social (IPS) y del nuevo Centro Productor de Sangre de Asunción.